从阿奇霉素到常规药物的心血管风险

发布时间:2013-11-12   来源:360ihealth.com    
字号:

用手机扫描二维码 在手机上继续观看

手机查看

  阿奇霉素在临床使用非常普遍,而2013 年3月12 日,美国FDA 发布警告引起了波澜,该警告称阿奇霉素可引起心脏电活动异常,或导致潜在致死性心律失常,有QT 间期延长、低钾血症或低镁血症、心动过缓或服用某些抗心律失常药物的患者风险更高。实际上,多种药物在使用过程中都可能会增加心血管风险。临床医生在为有心血管风险患者制定治疗方案时,应综合考虑、顾及多方。360度健康网

 

       隐患一 QT 间期延长

 

       药物是获得性QT 间期延长的最常见诱因, 而QT 间期延长是引起恶性心律失常,即尖端扭转型室速(TdP)的重要原因。目前,临床对非心血管药物所致的QT 间期延长作用尚未引起足够重视。近年来,诸多研究发现,抗生素、抗肿瘤、抗组胺、抗精神病、抗抑郁和胃肠道促动力等非心血管药物在某些高危患者均可引起 QT 间期延长,甚者诱发TdP。

       Ray 等研究发现, 三环类抗抑郁药可使心脏猝死风险增高,并且呈剂量依赖效应。2013 年2 月, Roy HPerlis 等发表的研究提示,西酞普兰、依地普仑和阿米替林等抗抑郁药均可导致QT 间期延长, 且呈剂量反应关系。既往研究表明,部分大环内酯类抗生素如红霉素或克拉霉素可致心律失常,从而增加心脏猝死风险。2012 年发表的一项研究表明,加替沙星、莫西沙星和环丙沙星等氟喹诺酮类药物均可致TdP 等严重心律失常风险增加。

       2012 年5 月,发表在《新英格兰医学杂志》的一项研究显示,阿奇霉素可导致心血管死亡风险增加。FDA 在2013 年3 月12 日发布的警告正是基于该研究。此外,由于多潘立酮致不良心脏事件风险增加,近日欧洲药监局宣布对该药进行审议。

       阜外心血管病医院杨艳敏教授在接受采访时强调,临床医生使用这些药物时,首先应警惕相关非心脏药物的心血管风险,在服药期间应监测心电图;其次,应关注患 者是否同时使用其他药物,这些药物是否会产生协同作用,从而导致心血管风险升高;再者,还应关注患者的内环境变化,如低钾血症、低镁血症等情况,若合并上 述问题,应及时发现并予以纠正。

       阜外心血管病医院朱俊教授补充指出,由于这些药物往往不是在心血管内科使用,甚至有些是患者直接使用的,他们对药物的心脏风险警惕性较低。一旦发生 TdP, 可致晕厥、猝死等, 危害较大。因此,必须高度重视。此外,TdP 与一般心律失常的处理方法不一样,临床医生需查明病因,并停用一切可能引起QT 间期延长的药物或纠正相关影响因素。

 

       隐患二 心房颤动

 

       非心血管药物可通过不同的机制诱发房颤:

     (1)直接心脏电生理作用,药物可增强局部电活动、缩短动作电位时程和不应期,和(或)减慢传导速度,如腺苷、拟副交感神经药、拟交感神经药和茶碱。

     (2)改变心脏自主神经张力,增加交感神经和迷走神经张力,如酒精、乙酰胆碱、腺苷和拟交感神经药。药物引起的低血压 是导致交感神经激活和房颤的间接途径,如氨磷汀、阿朴吗啡、钙拮抗剂、多西他赛、白细胞介素-2、左西孟旦、紫杉醇和磷酸二酯酶抑制剂。

     (3)肿瘤化疗药 物引起的直接心肌损伤,包括肥大、纤维化、炎症。

     (4)冠状动脉收缩或栓塞引起的心肌缺血,如乙酰胆碱、化疗药物、昂丹司琼和舒马曲坦。

     (5)其他机制, 包括电解质紊乱(利尿剂、糖皮质激素),Ca2+ 转运异常( 阿伦单抗、正性肌力药)、释放细胞因子(白细胞介素-2)和增加氧化应激(化疗药物)。

       药物可改变心房电生理和结构特性而诱发房颤,尤其具备老年、共病等风险因素者,风险更高。北京大学人民医院心脏中心郭继鸿教授提醒临床医生,胺碘酮安全性较好,房颤的发生率低于0.5%。然而,医生在临床实践中有时会遇到应用胺碘酮患者病情反而加重的情况。这是因为患者已存在其他危险因素,在这些危险因素的协同作用下,加大了胺碘酮的致房颤作用。因此,在患者已有多种危险因素且拟用药物已有引发相关并发症的报道时,要权衡获益和风险,特别应注意低钾血症、 心动过缓和伴随用药情况。

 

×
织梦二维码生成器
  • 全部评论(0
    还没有评论,快来抢沙发吧!